¿Por qué casi la mitad de los pacientes con melanoma no responden a las terapias de última generación
Un estudio revolucionario descubre el motivo detrás de la resistencia a la inmunoterapia en el melanoma metastásico
Un reciente análisis realizado en 1.225 pacientes con melanoma metastásico, la forma más mortal de cáncer de piel, ha revelado un rasgo genético común en aquellos que no responden a los inhibidores de puntos de control inmunitario. A pesar de la eficacia de estos fármacos en muchos casos, nearly la mitad de los pacientes no experimentan mejoría alguno. Este estudio, liderado por investigadores de NYU Langone Health (EE.UU.) y publicado en la prestigiosa revista Nature Medicine, podría cambiar la forma en que se aborda el tratamiento del melanoma en el futuro.
El hallazgo clave: el haplogrupo T (HG-T) de las mitocondrias
Los investigadores identificaron que los pacientes con una mutación genética específica, conocida como haplogrupo T (HG-T) de MT, eran 3,46 veces menos propensos a responder a la terapia de puntos de control que aquellos sin esta mutación. Este hallazgo surgió tras analizar muestras de sangre del ensayo CheckMate-067, un estudio que se está llevando a cabo en más de 100 centros médicos de 19 países.
Las mitocondrias, conocidas como las «centrales eléctricas» de las células, tienen su propio ADN, que se hereda exclusivamente por vía materna. A lo largo del tiempo, este ADN ha evolucionado en distintos subgrupos globales, clasificados de la A a la Z según sus mutaciones compartidas. El haplogrupo T, en particular, parece desempeñar un papel clave en la respuesta del sistema inmunitario a ciertos tratamientos.
¿Por qué se centraron en el ADN mitocondrial?
- El ADN mitocondrial tiene un linaje único, lo que facilita su análisis en estudios genéticos.
- Investigaciones previas habían sugerido que las mitocondrias influyen en el desarrollo y función de las células inmunitarias.
- El estudio permitió identificar una posible explicación para la variabilidad en la respuesta a la inmunoterapia.
Fue en el marco del ensayo CheckMate donde se descubrió esta conexión. En dicho ensayo, medicamentos como nivolumab e ipilimumab se han utilizado para evitar la recaída del melanoma después de la cirugía. Estos fármacos actúan «reactivando» el sistema inmunitario para que reconozca y ataque las células tumorales.
Un avance con implicaciones futuras
Para validar sus resultados, los investigadores compararon los datos del ensayo CheckMate-067 con muestras de otros 397 pacientes con melanoma metastásico, seleccionados por edad y sexo similares. En ambos grupos, la relación entre el haplogrupo T y la resistencia a la inmunoterapia fue consistente.
Kelsey Monson, investigadora y epidemióloga del equipo, señala que «la inmunoterapia de puntos de control ha revolucionado el tratamiento del cáncer en la última década, pero nunca habíamos entendido por qué tantos pacientes no responden a estos tratamientos». Ahora, con este estudio, se abren las puertas a pruebas diagnósticas que podrían identificar a los pacientes con mayor riesgo de resistencia, permitiendo así explorar otras opciones terapéuticas más efectivas para ellos.
Tomas Kirchhoff, otro investigador involucrado en el estudio, resalta que estos hallazgos «también sugieren que otras variantes mitocondriales podrían influir en la respuesta a diferentes tipos de inmunoterapias». Esto abre un camino prometedor para personalizar los tratamientos según el perfil genético de cada paciente.
¿Qué sigue?
Los resultados de este estudio representan un importante avance en la comprensión de la resistencia a la inmunoterapia en el melanoma metastásico. Sin embargo, aún quedan muchas preguntas por responder. Los investigadores esperan que este descubrimiento impulse nuevas investigaciones para explorar cómo otros factores genéticos y ambientales pueden influir en la eficacia de los tratamientos contra el cáncer.
En resumen, este estudio no solo ofrece una explicación para un problema clínico hasta ahora misterioso, sino que también inaugura una nueva era en la medicina personalizada, donde el perfil genético de los pacientes guiará las decisiones terapéuticas para ofrecer tratamientos más efectivos y precisos.
Fuente original de la información: ABC – R. Ibarra
Créditos de la imagen: ABC